Эффективность теветена в лечении больных артериальной гипертензией 2 степени

Назиров Эдисон Абдулла оглы,

кардиологический центр г. Гянджа Азербайджанской Республики.

Артериальная гипертензия является основным фактором риска развития тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний и преждевременной смерти [1, 2, 7, 9]. Несмотря на возросшие возможности лечения этого заболевания, частота сердечно-сосудистых осложнений не снижается. Этим объясняется необходимость поиска новых, более эффективных подходов к терапии артериальной гипертензии [8, 11, 13, 15].

Большинство видов антигипертензивной терапии могут приводить к запуску компенсаторных нейрогормональных реакций, способных ослаблять эффективность лечения или вызывать необходимость дополнительного назначения других аппаратов, осложняя, таким образом, режим дозирования. Подобные реакции могут также вести к развитию неблагоприятных и клинически значимых подобных эффектов. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) являются ценным терапевтическим выбором в поисках идеального препарата для лечения гипертензии [3, 5, 8, 14, 16].

За последние годы разработан новый препарат – теветен, который селективно взаимодействует с кардиоваскулярными АII-рецепторами, обладает хорошим гипотензивным эффектом.

Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности, влияние блокатора рецепторов АТ II теветена на динамику АД, состояние центральной гемодинамики и липидного обмена у больных АГ2 степени.

Под нашим наблюдением находились 30 больных АГ2 степени (6 женщин и 24 мужчины). Средний возраст больных составил 54±15,5 лет, а средняя продолжительность заболевания – 18,6±3 лет.

В исследовании не включались больные АГ с сопутствующими тяжелыми нарушениями ритма и проводимости, стенокардией III –IV ФК, перенесенными ранее, чем за 6 месяцев инсультом, инфарктом миокарда. За две недели до начала исследования больным отменялась получаемая ранее гипотензивная терапия. Продолжительность наблюдений составила 24 недели. После проведенного первичного клинико-лабораторного обследования, всем больным в качестве гипотензивного препарата назначался эпросартан мезилат (Теветен, Solway Pharma) в дозе 600 мг/сут однократно. На фоне проводимого лечения производилась оценка динамики АД, параметров центральной гемодинамики и уровня липидов в крови. Измерения АД производились как в амбулаторных условиях, так и в домашних условиях самим больным после предварительного обучения. Состояние центральной гемодинамики оценивалось с помощью экокардиографии. По результатам исследования анализировались данные, полученные до начала лечения и через 24 недели лечения теветеном. В процессе наших наблюдений оценивалась также переносимость лечения: при отсутствии побочных эффектов, она характеризовалась как отличная, при незначительных эффектах, не требующих коррекции дозы – хорошая, при побочных эффектах, проходящих после коррекции дозы – как удовлетворительная и при тяжелых побочных эффектах, требующих отмены препарата – как неудовлетворительная.

Подбор дозы препарата осуществлялся с учетом переносимости препарата и динамики АД. Целью гипотензивной терапии считалось достижение целевого АД. При недостаточном гипотензивном эффекте каждые 2 недели дополнительно назначалась по 300 мг препарата в сутки. В ряде случаях для усиления гипотензивного эффекта добавлялся гидрохлортиазид в дозе 6,25–12,5 мг/сут. Наряду с лечением больным рекомендовалось изменить стиля жизни, т.е. ограничить потребление поваренной соли, животных жиров, углеводов, нормализация сна, запрещался прием алкоголя, ограничивалось курение, легкие физические нагрузки (ходьба пешком и т.д.).

При эхокардиографическом исследовании определялись размеры и объемы левых камер сердца КДР, КСР, толщины стенок левого желудочка (ТМЖП, ТЗСЛЖ), относительная толщина стенок ЛЖ, масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ), индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ). В качестве критерия гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) были приняты значения ИММЛЖ³134 г/м² для мужчин и 110 г/м² для женщин. Одновременно определялись показатели диастолической функции левого желудочка: максимальные скорости раннего и позднего диастолического расслабления (e и А), а так же их соотношения (e/А). Определялись так же уровни общего холестерина (ОХ) и его фракций – липопротеиды высокой и низкой плотности (ЛПВП и ЛПНП) и триглицериды (ТГ) в плазме крови.

Гипотензивное действие препарата в дозе 600 мг начинало проявляться к 5–7-му дню, достигая максимума к концу 4-й недели, и оставалось стабильным весь последующий период наблюдения. У больных, принимавших эпросартан мезилат, при сопоставлении с контрольной группой в большей степени был выражен эффект снижения систолического АД, что может объясняться его симпатолитическим действием.

Важной стороной действия теветена, что наблюдалось уже с первых дней его назначения, было более выраженное уменьшение вариабельности АД по сравнению с препаратами, применявшимися больными ранее.

Обследование больных после 24 недель лечения теветеном выявило, что начальная доза теветена 600 мг/сут оказалась эффективной у 10 больных (33,3%), 15 больных (50%) потребовалось увеличить дозу до 900-1200 мг/сут, остальным больным (17,3% случаев) потребовалось комбинация с гидрохлортиазидом. В конце 14-ой недели лечения 6 больным (20%) потребовалось уменьшить дозу теветена до 300 мг/сут в связи с достижением максимального гипотензивного эффекта. В конце 24 недели лечения в исследуемой нами группе больных наблюдалось снижение систолического АД на 25,5%, диастолического АД на 17,3% и среднего АД на 20,8%. У 70% больных под влиянием лечения значения АД достигли целевого уровня, у 20% больных получен хороший гипотензивный эффект, а у 10% больных – удовлетворительный гипотензивный эффект.

Анализ данных центральной гемодинамики (см. табл. 1) выявил достоверное уменьшение значений КДИ, КСИ и достоверное выраженное возрастание ФВ (на 5,3%, r<0,001) от исходного уровня, что свидетельствует об улучшении систолической функции левого желудочка.

Таблица 1.

Изменение показателей центральной гемодинамики у больных АГ 2 степени под влиянием теветена.

 * r<0,01.

Вместе с тем отмечено достоверно выраженное уменьшение значений СВ и ОПСС, что в основном, и обусловило полученный гипотензивный эффект.

На сегодняшний день выделяют концентрическое и эксцентрическое ремоделирование ЛЖ, концентрическую ГЛЖ [13]. При эхокардиографи­ческом исследовании у всех наблюдаемых нами больных выявлено наличие гипертрофии левого желудочка. Исходно нормальная геометрия левого желудочка выявлена у 30% больных, концентрический тип ремоделирования выявлен у 40% больных, концентрическая ГЛЖ у 20% больных, эксцентрическая ГЛЖ – у 10% больных.

Эхокардиографическое исследование, проведенное через 24 недели лечения теветеном, выявило уменьшение значения ТПЖП, ТЗСЛЖ в среднем 8,4% и 6,8% соответственно. Определялось и достоверно выраженное уменьшение ММЛЖ и ИММЛЖ на 18% и 16,6% от исходного уровня, которое у большинства больных достигалось вследствие уменьшения толщины стенок ЛЖ, а также достоверно уменьшалось значение показателя ОТС. Через 24 недели лечения теветеном число больных с нормальной геометрией увеличилось до 50%, а с концентрическим ремоделированием уменьшилось до 30%. Количество больных с концентрической ГЛЖ уменьшилось до 13,8%, а с экцентрической ГЛЖ до 6,6%.

На фоне лечения теветеном нами определено статически достоверное улучшение активного расслабления ЛЖ, связанное с уменьшением времени раннего диастолического наполнения (e) и позднего диастолического наполнения (А) (см. табл.). Наблюдавшееся нами уменьшение размеров левого предсердия так же можно объяснить улучшением диастолической функции ЛЖ. Значения отношения времени раннего и позднего диастолического наполнения (e/А) изменялось за счет более выраженного изменения величины позднего диастолического наполнения и составило 1,08 ед. Анализ данных выявил нормализацию диастолической функции ЛЖ у 60,% больных, что согласно мнению большинства исследователей [4, 6, 10, 12], обусловлено уменьшением значения ММЛЖ.

Результаты проведенного нами исследования свидетельствуют о высокой клинической эффективности и хорошей переносимости теветена, его благоприятном влиянии на процессы ремоделирования и диастолическую функцию сердца, а также отсутствии отрицательного эффекта на метаболические процессы, что позволяет расширить показания к его применению как в качестве моно-, так и комбинированной терапии с целью профилактики сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ 2 степени.

В исследуемой нами группе больных до начала лечения обнаружен повышенный уровень ОХС 6,79 (6,21–6,85) ммол/л и повышенный уровень ТГ. При этом имелись неблагоприятные сдвиги липидного спектра крови: увеличение уровня ЛПНП, снижения уровня ЛПВП, и, соответственно, увеличение ИА до 4,8 (4,2–5,2). На фоне проведенного лечения через 24 недели выявлено достоверно выраженное снижение ОХС от 6,79 (6,21–6,85) до 5,18 (4,8–5,4) ммоль/л, r<0,01, ТГ от 2,06 (1,98–2,6) до 1,52 (1,25–1,46) ммоль/л, r<0,01, а так же ИА от 4,5 (4,1–5,0) до 3,0 ( 1,9–3,2) ммоль/л, r<0,01.

Теветен хорошо переносился подавляющим большинством больных. Число больных досрочно прекративших лечение теветеном было незначительным (не более 2-х больных). Теветен вызывал кашель в редких случаях. Частота случаев сухого стойкого кашля, зарегистрированных в первые 12 недель лечения препаратом теветен составила 1,9%. При применении препарата теветен отмечалась очень незначительная частота случаев головной боли. отеков и кашля (1%), при этом теветен продемонстрировал особую эффективность в контроле повышенного систолического давления.

Выводы

1.                  Теветен является высокоэффективным гипотензивным препаратом, обладает хорошей переносимостью при длительном его применении с минимальным количеством побочных эффектов.

2.                  Теветен оказывает положительное влияние на состояние центральной гемодинамики, процессы ремоделирования ЛЖ у больных АГ 2-ой степени в возрасте 50–60 лет и не вызывает отрицательных сдвигов липидного спектра крови у больных АГ 2-ой степени.

Литература

1.                  Жуковский Г.С., Константинов В.В., Варламова Т.А., Капустина А.В. Артериальная гипертония эпидемиологическая ситуация в России и других странах. //Рус. мед. журн. –1997 – №9 – с. 551-558.

2.                  Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Склизкова Л.А. с соавт. Представления об артериальной гипертонии у пожилых и реальная клиническая практика в Росси (результаты I этапа российской научно-практической программы АРГУС). Кардиология, 2001 г., №11, с. 14-19.

3.                  Коц Я.И., Лебедянцев Л.В., Сайфутдинов Р.И., Бобылев В.В. Использование блокаторов рецепторов ангиотензина II для лечения левожелудочковой недостаточности в остром периоде инфаркта миокарда. Кардиология, 2001 г., №1, с. 30-33.

4.                  Мартынов И.А., Остроумова О.Д., Гедгарова С.Ю. с соавт. Нарушение диастолической функции левого желудочка при эссенциальной артериальной гипертензии. // Кариология. 2001, №5, с.74-78.

5.                  Сидоренко Б.А., Иосава И.К., Киктев В.К., Преображенский Д.В. Блокаторы АТ₁ – ангиотензиновых рецепторов как новая группа антигипертензивных препаратов. Клин. фармакол и тер. 1999, №8, с. 35-45.

6.                  Aeshbacher B.C., Hatter D., Fuhrer J. et al. Diastolic dysfunction precedes myocardial hypertrophy in the development of hypertension/ Amer. J.Hypertens. 2002, №14, p. 106-113.

7.                  Brunner H.R. Symposium: The role of Angiotensin II receptor antagonists in the management of Hypertense. Am J. of Cardiol, July 22, 1999, v. 84.

8.                  Colhoun H.M., Ljyg W., Poulter N.R. Blood pressure screening management and control in England results for the health survey for England 1994 // J. Hypertense 1998 – №16 – p. 747-752.

9.                  Dzau V., Bemstein K., Celemaier D. et al. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestation in mechanistic and endpoint data. Am J. of Cardiol, 2001, 88 SuppLL.: 1–20.

10.              Fouad F.M., Tarasi R.S. Left ventricular diastolic function on the heart in systemic hypertension. // Am J. of Cardiol, 1990, v. 65, p. 85-88.

11.              Fujita N., Manabe H., Jochidia N. et al. Effect of blood pressure reduction in endothelial function in the brachial artery of patients with essential hypertension. J.Hypertens. 2001, 19., p. 547-551.

12.              Kang P.M., Landau O.J. Eberhardt et. al. Angiotensin II receptor antagonists, a new approach to blockade of the rennin angiotensin system. //Amer. Heart J. –1994 – V. 127 – p. 1388-1401.

13.              Klingbeil A.U., John S., Sehneider M.P. et al. Effect of AT₁ receptor blockade on endothelial function in essential hypertension. Am J. Hypertens. 2003, v. 19, p. 123-128.

14.              Qanau A., Devereoux R.B., Roman M.J/ et al. Pattern of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J.Am AII Cardiol – 1992 – №19 – p. 1550-1558.

Поступила в редакцию 05.06.2009 г.