Особенности вариабельности артериального
давления, изменения липидного обмена и клиническое течение метаболического синдрома
с сопуствующим сахарным диабетом 2 типа
Гусейнова
Шараф Рафик,
аспирант кафедры клинической
фармакологии Азербайджанского медицинского университета.
Сама по себе гипертоническая болезнь не подарок, а в сочетании с такими
грозными заболеваниями, как сахарный диабет (СД) настолько отягощают картину,
что названный N.Kaplan (1989) «смертельный
квартет» не кажется преувеличенным. Для изучения гипертонической болезни и
установления взаимосвязи с ожирением и другими компонентами метаболического
синдрома, порой кажутся достаточно изученными, но, вникая глубоко в патогенез
МС трудно установить начальное звено и тем самым предупредить развитие,
прогрессирование данного синдрома. Для определения АГ недостаточно
стоп-кадровое измерение АД т.е. по методу Короткова. Н.С.Коротков,
изучив в
L.Hill в
Материалы и методы.
В исследование были включены 41
больной в возрасте от 30 до 70 лет (в среднем 48,7±3,6 года), из них 16 мужчин
и 25 женщин. Больные подразделены на 2 группы: контрольную и основную. Контрольную группу составили 10 больных (средний возраст – 55±7,5
лет) с АГ I степени,
диагноз которой ставили на основании критериев ВОЗ (1999) и не менее 2 других
компонентов МС по критериям Adult Treatment Panel III,
в этой группе у больных отсутствовал сахарный диабет, диагноз сахарного диабета
2 типа ставили на основе определения в крови глюкозы натощак. Основная
группа была разделенна на 3 подгруппы: в 1-ю подгруппу
были включены 10 больных (средний возраст48±7,4) МС с сахарным диабетом 2 типа
без АГ , во 2-ю подгруппу вошли 14 больных (средний
возраст 56±5,8) АГ I
степени и других компонентов МС с СД 2 типа, в третью подгруппу 7 больных
(средний возраст 49±6,1) АГ II степени плюс МС с СД 2 типа. Группы были сопоставимы по
демографическим и клинико-лабораторным показателям, включая уровень АД при
измерении врачом (табл. 1).
Согласно
дизайну исследования из него исключали пациентов с симптоматической и (или)
злокачественными формами АГ; лиц, перенесших осложнения АГ в предшествующие 12
месяцев, с тяжелой застойной СН, постинфарктными аневризмами ЛЖ, желудочковыми
аритмиями, а также с заболеваниями печени, почек, крови, бластоматозными
процессами внутренних органов.
Всем больным проведено традиционное
клинико-лабораторное обследование. Определялись показатели стандартной липидограммы и глюкозы крови натощак утром (с 8 до 10 ч) по
стандартным методикам: определение уровня общего холестерина, холестерина ЛПВП,
холестерина ЛПНП, холестерина ЛПОНП и триглицеридов
проводили на автоматическом биохимическом анализаторе «Cobas
Mira» компании Roсhe (Швейцария) с помощью набора реактивов фирмы «Human» (Германия). А также определение коэффициента атерогенности по формуле: КА = ОХС - ЛПВП/ЛПВП. Для
проведения суточного мониторирования артериального
давления использовали аппарат «Cardiette bp one» компании «Cardiette» (Италия). Исследование
начиналось в 10 ч утра и заканчивалось через сутки, АД и ЧСС измерялись с 10 до
23 ч и с 7 до 10 ч следующего дня каждые 15 мин, а с 23 до 7 ч каждые 30 мин.
Пациенты вели индивидуальные дневники, где фиксировали свою активность в
дневное время, а также время отхода ко сну и подъем. Разными авторами
предложены существенно различающиеся критерии диагностики. Если в качестве
верхней границы «офисного» АД большинство исследований принимают критерии ВОЗ
140/90 мм рт. ст., то относительно «пороговых»
значений СМАД единого мнения нет. Согласно результатам совокупного анализа
национальных проектов, эти значения составляют для усредненных дневных значений
≤ 135/85 и ≤140/90 мм рт. ст.
соответственно. Мета – анализ около 30 исследований позволил определить
следующие ориентировочные значения основных показателей суточного профиля АД
(6, 8 – 10). По данным СМАД анализировали отдельно в дневные
и ночные часы оценивались среднесуточные, среднедневные и средненочные
показатели АД: систолическое, диастолическое АД (САД,
ДАД), ЧСС, вариабельность АД и ЧСС, «гипертоническая» нагрузка (процент
величин, превышающих уровень 140/90 мм рт. ст. в дневноее время и 125/75 мм рт.
ст. в ночное время), степень ночного снижения – СНС – АД (разница между
среднедневными и средненочными показателями, выраженная в процентах к среднедневным показателям). Индекс
времени (ИВ) у здоровых лиц не превышает 10-25% (6, 7). Стабильная артериальная
гипертония диагностируется при ИВ не менее 50% в
дневное и ночное время (7).
Ожирение (и именно абдоминальный
его тип) является наиболее постоянным признаком, присутствующим у больных МС,
включенных в наше исследование. Более того, МС может развиться при некоторых
состояниях, сопровождающихся дефицитом массы тела, таких как генерализованная липодистрофия.
Распределение жировой ткани у всех больных было преимущественно по
абдоминальному типу, которое определяли при внешнем осмотре. Определение
индекса массы (ИМТ) тела производили по формуле: ИМТ = Вес / Рост². При
этом вес будет определяться в кг, а рост - в метрах.
Уровень гликогемоглобина
(HbA1c) будет определяться с помощью аппарата «NycoCard
Reader II» компании Axis-Shield
(Норвегия).
Для описания данных использовали методы
описательной статистики – среднеий (М) и стандартное
отклонение (δ). Для сравнения количественных
переменных использовались критерий Стьюдента для несвязанных выборок , для сравнения долей – точный критерий Фишера. Уровень статистическй значимости различий был принят р
= 0,05. Данные представлены в виде М±SD
Результаты и обсуждение
При значении ИМТ в пределах 25 –
28,9 кг/м² риск ИБС повышается в 2 раза, а при ИМТ >29 кг/м² в 3
раза. В нашем исследовании во всех группах индекс массы тела >30
кг/м² и естественно во всех группах имеются повышения АД, и притом с
ростом ИМТ растут и показатели АД: в I группе контрольной группы и во II-ой,
III-ей подгруппах основной группы показатели средние САД, ДАД и ИМТ (САД=128±9,5
ДАД=74,6±10,4 ИМТ=30,5±3,3; САД=143±6,2 ДАД=84±6,4
ИМТ=30±3,1; САД=158±12,8 ДАД=86±14,0 ИМТ=34±5,2) соответственно повышаются.
Результаты Фраминского исследования, что степень
увеличения массы тела после 25 лет прямо коррелировало
с риском сердечно – сосудистых осложнений. Снижение индекса массы тела (ИМТ)
уменьшало степень этого риска.
Дислипидемия при МС является фактором повышенного риска
развития атеросклероза. Дислипидемия, развивающаяся при МС, характеризуется качественными и
количественными изменениями.
Нарушение тех или иных
показателей липидного обмена наблюдается у всех обследуемых нами пациентов как
в контрольной, так и в основной группе. Как видно из таблицы 1, гипертриглицеридемия, которая является одним из наиболее
характерных количественных изменений липопротеидов у больных СД 2 типа, была
достоверно выше, чем у больных без сахарного диабета, притом во второй
подгруппе у 14 (34%) больных уровень ТГ был достоверно выше, чем в остальных
подгруппах. Аналогично в этой подгруппе уровень ЛПОНП (77±32) тоже повышен это
объясняется тем, что основными носителями ТГ является ЛПОНП, по данным
некоторых авторов существует прямая корреляционная связь между этими
показателями, что мы наблюдаем при нашем исследовании. Уровень ХС ЛПВП был
снижен в 1-й подгруппе у 10 (24%) пациентов. Уровень ТГ и ХС ЛПВП имеет большую
прогностическую значимость при МС, чем у лиц с
нормальной толератностью к глюкозе. У пациентов с ИР
была выявлена прямая корреляция между уровнем глюкозы в крови и ТГ.
Гипергликемия, особенно постпрандиальная, наряду с ИР
является важным фактором в развитии не только дислипидемии,
но и атеросклероза при МС. В последние годы большое значение придается также повышению
уровня ТГ, особенно в постпрандиальный период.
Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что постпрандиальная гипертриглицеридемия
способствует снижению уровня ХС ЛПВП, образованию мелких плотных частиц ЛПНП. Индекс
атерогенности (ИА) в различных группах проявил себя
по разному, в первой группе у 10 (24%) больных с МС без СД 2 типа показатель
был ниже нормы, самый высокий показатель наблюдалось в 1-й подгруппе тоже у 10
(24%) больных, во 2 и 3 подгруппах ИА был в пределах нормы. Достоверных
различий в показателях ОХС и индекса атерогенности между
группами больных с СД е без него выявлено не было. При изучении таб. 1
невозможно не заметить высокую степень изменчивости, между показателями тощакового уровня глюкозы и гиперхолестеринемией,
причем наибольшие показатели изменчивости в первой и третьей подгруппах у 17
(41%) больных МС с СД 2 типа.
В действительности гипертриглицеридемия и повышение ХСЛПНП, по мнению G. Reaven и
других ученых, являются наиболее характерными для МС нарушениями показателей
липидного обмена. У
пациентов с МС отмечаются изменение структуры ЛПВП, которые приводят к
нарушениям обратного транспорта ХС. Качественные изменения ЛПВП заключаются в
увеличении содержания в них ТГ, гликозилирования
входящих в их состав белков. По данным ряда исследований, уровни ТГ и ОХС
являются независимыми факторами риска развития ИБС у больных МС, а при их
сочетании риск сердечно-сосудистых
осложнений еще больше возрастает. Было установлено, что повышение уровня ТГ в
крови на 1 ммоль сопровождается повышением риска
развития на ИБС на 32% у мужчин и на 76% у женщин.
Нельзя исключить, что первичным
патогенетическим звеном МС может являться нарушение липидного обмена. При этом
снижение поглощения инсулина в печени приводит к развитию ГИ, а затем и к инсулинорезистентности (ИР).
Таблица
1.
Характеристика
и липидный спектр обследованных.
|
Показатели |
Контрольная
группа (n = 10) |
Основная группа |
||||
|
I подгруппа (n = 10) |
II подгруппа (n = 14) |
III подгруппа (n = 7) |
||||
|
Возраст, годы |
55±7,5 |
48±7,1 |
56±5,2 |
49±5,6 |
||
|
Рост, м |
1,6±0,05 |
1,68±0,2 |
1,62±0,05 |
1,6±0,1 |
||
|
Вес, кг |
80±9,0 |
87±6,8 |
82±6,3 |
88±10,1 |
||
|
ИМТ, кг/м² |
30,5±3,1 |
31±3,0 |
30±2,8 |
34±5,0 |
||
|
Глюкоза натощак, 80-120 мг% |
105±11,8 |
219±53,8 |
200±38,9 |
215±53,2 |
||
|
Hb1AC, % |
6,4±0,2 |
9,5±1,6 |
9±1,1 |
8,5±1,3 |
||
|
ОХ мг/дл |
185±37,5 |
215±38,2 |
189±26,2 |
212±40,7 |
||
|
ЛПНП мг/дл |
97±23,3 |
124±27,6 |
85±24,4 |
135±30,9 |
||
|
ЛПВП мг/дл |
55±4,5 |
47±3,0 |
50±4,7 |
52±6,6 |
||
|
ЛПОНП мг/дл |
34±10,8 |
44±17,2 |
77±29,2 |
31±7,0 |
||
|
ТГ мг/дл |
174±54,2 |
215±71,3 |
286±141,9 |
156±34,8 |
||
|
ИА |
2,4±0,7 |
3,6±1,1 |
3±0,3 |
3±0,7 |
||
При оценке суточного мониторирования АД (СМАД) больных, участвующих в нашем
исследовании, был выявлен целый ряд особенностей суточного профиля АД, как у
больных МС без СД 2 типа, так и с СД 2 типа. У 14 пациентов (34%)
диагностировали мягкую АГ (систолическое АД – САД =
143-
Ситуация, описанная выше, явно
наблюдается и в нашем исследовании, наибольшую
повышение вариабельности в дневное время суток мы наблюдаем в 3-й подгруппе (варСАД = 21±7,9 варДАД = 16±7,6)
и аналогичный случай мы наблюдаем и в 1-й группе (варСАД
= 20,5±17,0 варДАД = 17,8±17,7), что вполне
согласуется с данными литературы. В 3-й подгруппе не смотря
на снижении вариабельности САД и ДАД частота сердечных (81,0±11,9) сокращений
не снижается. Роль этого фактора в развитии поражении органов – мишеней в настоящее
время изучается, но уже сегодня имеются достаточные основания рассматривать высокую
вариабельность АД как независимый фактор риска поражения органов – мишеней. P. Merediht и соавт.
Продемонстрировали, что степень органных изменений при эссенциальной
гипертонии имеет положительную корреляционную связь с вариабельностью
независимо от средних величин.
«Нагрузка давлением» оценивается
по индексу времени ИВ гипертензии - проценту измерений, превышающих нормальные
показатели отдельно для каждого времени суток (обычно днем 140/90 мм рт. ст., ночью 120/80 мм рт. ст). по разным данным, индекс
времени (ИВ) у здоровых лиц не превышает 10-25 %. Стабильная артериальная
гипертония диагностируется при ИВ не менее 50% в дневное и ночное время. Показатели
нагрузки давлением систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД). Величины «гипертонических
нагрузок» оказались максимальными в 3-й подгруппе (День ИВСАД = 92±22,2% и
ИВДАД = 71±27,2%; Ночь ИВСАД = 87±22,5% и ИВДАД = 76±23,7%) и во 2-й подгруппе
(67±13,5 и 69±12; 73±14 и 76±13,5%) по сравнению с контрольной группой
(27,5±39,8 и 32,0±13,7; 34,8±22,3 и 44,6±10,8), так и с 1-й
подгруппы основной группы (24,0±11,6 и 58,0±15,6; 33,0±13,0 и 55,0±14,8%).
Значительная роль в патогенезе АГ
при МС принадлежит компесаторной ГИ. Связь ГИ и АГ
настолько очевидна, что еще у здоровых лиц с ГИ можно в скором времени
прогнозировать развитие АГ. При длительном течении АГ приводит к хроническому
снижению периферического кровотока вследствии
повышенного общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Это также
может снижать утилизацию глюкозы тканями, что повлечет за собой компенсаторную
ГИ, а затем и ИР.
Таблица 2.
Показатели
суточного профиля АД у здоровых лиц.
|
Показатель |
Сутки |
День |
Ночь |
|
АД. мм рт. ст. |
<130/80 |
<140/90 |
<120/70 |
|
ИВ САД, % |
<25 |
<20 |
<10 |
|
ИВ ДАД, % |
<25 |
<15 |
<10 |
|
ВСАД, мм рт. ст. |
<15,2 |
<15,5 |
<14,8 |
|
ВДАД, мм рт. ст. |
<12,3 |
<13,3 |
<11,3 |
|
СИ, % |
|
|
|
|
САД |
10 – 22 |
|
|
|
ДАД |
10 – 22 |
|
|
Таблица
3.
Показатели
СМАД.
|
Показатели |
Контрольная группа (n = 10) |
Основная группа |
||||
|
I подгруппа (n = 10) |
II подгруппа (n = 14) |
III подгруппа (n = 7) |
||||
|
День |
|
|
|
|
||
|
САДср |
128±9,0 |
144±11,9 |
143±5,6 |
158±13,2 |
||
|
ДАДср |
74,6±9,9 |
66±9,2 |
84±5,8 |
86±14,5 |
||
|
ВарСАД |
20,5±16,2 |
11,2±3,4 |
14,2±1,7 |
21±8,2 |
||
|
ВарДАД |
17,8±16,8 |
11,6±2,5 |
14±1,7 |
16±7,9 |
||
|
ИВСАД |
27,5±38,0 |
24±11,0 |
67±12,3 |
92±22,9 |
||
|
ИВДАД |
32±13,0 |
58±14,9 |
69±10,9 |
71±28,1 |
||
|
MaxСАД |
157±10,9 |
135±12,0 |
171±3,5 |
206±13,4 |
||
|
MaxДАД |
108±8,8 |
105±12,0 |
131±7,1 |
138±13,3 |
||
|
MinСАД |
100±13,0 |
85±11,7 |
112±7,3 |
113±20,9 |
||
|
MinДАД |
59±6,3 |
51±9,7 |
65±7,2 |
68±11,7 |
||
|
СНССАД |
16±7,7 |
10,6±5,4 |
13±3,3 |
14±10,9 |
||
|
СНСДАД |
11±7,7 |
11±8,6 |
11±5,2 |
27±32,7 |
||
|
ЧСС |
76±5,4 |
78±7,7 |
88±4,7 |
88±9,1 |
||
|
Ночь |
|
|
|
|
||
|
САДср |
95±11,1 |
100±10,6 |
128±7,1 |
135±18,6 |
||
|
ДАДср |
65±8,1 |
64±5,4 |
80±6,5 |
95±17,3 |
||
|
ВарСАД |
9,3±3,4 |
11,2±2,0 |
16±2,6 |
11,5±4,1 |
||
|
ВарДАД |
6,9±2,2 |
12±4,1 |
16,6±3,9 |
10,5±5,4 |
||
|
ИВСАД |
34,8±21,3 |
33±12,4 |
74±12,8 |
87±23,3 |
||
|
ИВДА |
44,6±10,2 |
55±14,1 |
76±12,3 |
76±24,5 |
||
|
MaxСАД |
138±12,9 |
126±12,0 |
162±6,5 |
173±20,9 |
||
|
MaxДАД |
86±7,4 |
89±9,7 |
114±7,6 |
114±16,4 |
||
|
MinСАД |
107±6,8 |
88±8,8 |
112±6,7 |
134±17,5 |
||
|
MinДАД |
60±5,6 |
50±6,1 |
63±6,4 |
76±19,4 |
||
|
ЧСС |
68±6,3 |
67±8,1 |
76±3,9 |
81±10,8 |
||
Выводы
1. Уровень ТГ и ХС ЛПВП имеет большую прогностическую значимость при МС,
чем у лиц с нормальной толерантностью к глюкозе.
2. Данные свидетельствуют о том,
что у больных МС с наличием СД и без него основным фактором, оказывающим
влияние на формирование АГ, является гиперинсулинемия.
Длительно существующая ГИ, вызывая пролиферацию
гладкомышечных клеток сосудов, суживает их просвет, что приводит к увеличению
ОПСС и АГ.
3. Выделение МС, неосложненного СД, имеет важное клиническое прогностическое значение. При таком течении заболевания
адекватная патогенетическая терапия может привести к обратному развитию некоторых
патологических проявлений и предотвратить прогрессирование МС и его осложнений.
Литературa
1. Арабидзе Г.,
Белоусов Ю. Б., Карпов Ю. А., Артериальная гипертония. М.: 1999.
2. Диастолическая
сердечная недостаточность: современные представления о патогенезе, клиника,
диагностика и лечение: Учеб. Пособие / Тепляков А. Т., Калюжин
В. В., Степачева Т. А. и др. Томск: Изд-во Томск . ун-та; 2001.
3. Зелвеян Н.А.,
Ощепкова Е.В., Буниатян М.С. и др. Суточный ритм
артериального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой и
умеренной формами гипертонической болезни. Тер арх 2001; 2: 33 – 38.
4. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В., Терещенко С. Н., Моисеев В. С.Клиническое значение
суточного мониторирования артериального давления для
выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией .
Кардиология 1997; 9: 98 – 104.
5. Кобалава Ж.Д.,
Ивлева А.Я., Котовская Ю.В. и др. Изменение суточного профиля АД и показателей
липидного спектра у больных эссенциальной гипертонией
на фоне терапии фозинормом. Современные аспекты
артериальной гипертонии: Материалы Всероссийской научной конференции. Ст – Петербург 1995.
6. Кобалава Ж.Д.,
Ивлева А.Я., Котовская Ю. В. и др. Особенности суточного профиля АД у больных
гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями. Там же;5:42.
7. Мамедов М.Н. (2005) Метаболический синдром:
практические аспекты диагностики и лечения в амбулаторных условиях. М.: ФАС-медиа.
8. Ольбинская Л.И.,
Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование
артериального давления в кардиологии. М 1998.
9. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Р.,
Варакин Ю.А. и др. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового
мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии. Тер.арх 1994; 8: 70 – 73.
10. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова
Е.В. и др. Суточное мониторирование
артериального давления при гипертонии (методические вопросы) М 1996.
11. Аyman D., Goldshine A.D. Blood pressure determination by patients
with essential hypertension: difference between clinic and home readings before
treatment. Am J Med Sci 1940;200:465
– 474.
12. Assmann G., Scbulte H. The Prospective Cardiovascular Munster (PROCAM)
Study: prevalence of hiperlipidemia in persons with hypertension
and \or diabetes mellitus and the relationship to coronary heart disease. Am Heart J 1988; 166: 1713 – 24.
13. Asmar R., Zanchetti A. Guidelines for the use of self blood pressure monitorinq: a summary report of the first international
consensus conference. J Hypertens 2000; 18: 493 –
508.
14. Bauwens F.R., Duprer D.A., De Buyrere M.L.
Influence of the arterial blood pressure and nonhemodynamic
factors on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension. Am
J Cardiol 1991; 68: 925 – 929.
15. Di lorio A., Marini E., Lupinetti M. et al. Blood
pressure rhythm and prevalence of vascular events in hypertensive subjects. Age
Ageing 1999; 28: 23 – 28.
16. Devereux R.B., Pickering T. G., Harschfield G.A.
et al. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance
of blood pressure response to regularly recurring stress. Circulation
1988; 68: 470 – 476.
17. Dickson D., Hasford J. 24-hour blood pressure measurements in
antihypertensive drug trials; data requirements and methods of analysis.
Statistics in Medicine 1992;11:2147 – 2158.
18. Drayer J.I.M.,
Weber M.A., Chard E.R. Non-invasive automated blood pressure monitoring in
ambulatory normotensive men.
19. Drayer J.I.M.,
Weber M.A., De Young J.L., Brewer D.D. Longterm blood
pressure monitoring in the evaluation of antihypertensive therapy. Arch Intem Med 1983;143:898 – 901.
20. Drayer J.I.M.,
Weber M.A., Nakamura D.K. Automated ambulatory blood pressure monitoring: a
study in age-matcher normotensive and hypertensive
men. Am Heart J 1985;10i9:1334 – 1338.
21. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostik value of
24-hour pressure variability. J Hypertens
1993; 11: 1133 – 1137.
22. Gerardi R.J.,BlanchardE.D., Andrasik F. psychological demensions
of “office hypertension”. Behav Res Ther 1985;23:609.
23. Gropelli A., Omboni S., Parati G., Mancia G. Evaluation of noninvasive blood pressure
monitoring devices Spacelabs 90202 and 90207 versus
resting and ambulatory 24-hour intra-arterial blood pressure. Hypertension 1992;20:227 – 232.
24. Haffner SM
Diabetes, hiperlipidemia, and coronary artery
disease. Am J Cardiol 1999;83:
25. Imai Y., Abe K.,Sasaki S.
et al. Daily variation of blood pressure in patients with Cushing syndrome.
Tokai J Exp Med 1987;153:67 – 74.
26. Muiesan M., Pasini G., Salvetti M. et al. Cardiac and
vascular structural changes: prevalence and relation to ambulatory pressure in
middle-aged general population in
27. Muller J.E., Tofler
G.H., Stone P.H. Circadian variation and triggers of onset of acute
cardiovascular disease. Circulation 1989; 79: 733 – 743.
28. Prisant L.M.,Carrawith A.A. Ambulatory
blood pressure monitoring and echocardigraphic left
ventricular wall thickness and mass. Am J Hypertens 1990:3:81
– 89.
29. Piskering
T. G. Ambulatory Monitoring and Blood Pressure Variability.
30. Piskering T. G.,
Levenstein M., Walmsley P.
Differential effefts of doxazosin
on clinic and ambulatory blood pressure according to age, gender, and presence
of white coat hypertension. Results of HALT study. Am J Hypertens
1994; 7: 848 – 852.
31. Portallupi F., Montanari L., Ferlini M., Capanna M. Are we overtreating
hypertensive patients? Chronobiologic vs. Sphygmomanometric evaluation of
ambulatory antihypertensive therapy. Jap Heart J 1990; 31: 35 – 41.
32. Psaty B. M. et al. Heaith outcomes
associated with antihypertensive Therapies used as first-line agents. A systematic review and meta-analysis. J.
A. M. A. 1997; 277: 739 – 745.
33. Purcell H.J., Gibbs S.R., Coats A.J.S.,
Fox K.M. Ambulatory blood pressure Monitoring and circadian variation of
cardiovascular discase: clinical and rescarch applications. Intern J Cardiol 1992; 36: 135 – 149.
34. Rowe JR, Young JB, Minaker KL et al. Effect of insulin and glucose infusions on sympathetic nervous system
activity in normal man. Diabetes 1981; 30: 219 – 25.
35. Roman M., Pickerinq T., Schwartz J. et al. Is the
absence ofa nocturnal fall in blood pressure
(non-dipping) associated with cardiovasculyar target organ damage? J
Hypertens 1997; 15:969 – 978.
36. Schnall
P.L., Pickering T.G., Karasek R.A. The relationship
of job characteristics, social support and psychological traits to ambulatory
blood pressure – initial results of a case – control study. Circulation
1987;76:4:396 – 401.
37.
Skarfors E.,T., Litbell H.,O., Selinus I. Risk
factors for the development of hypertension : a 10 – year longitudinal study in
middle-aged men. J Hypertens 1991; 9: 217 – 23.
38. Sokolow M., Perloff D., Cowan R. Contribution of ambulftory
blood pressure to the assessment of patients with mild to moderate elevations
of office blood pressure. Cardiovasc Rev Rep 1980; 1:
295.
39.
Staessen J., Fagard R., Zijnen P. et al Ambulatory blood pressure monitoring in
clinical trials. J Hypertens 1991;9:1:S13 – S19.
40. Tochikubo O.,
Miyazaki N., Yamada Y. et al. Mathematical evaluation of 24-hour blood
pressure variation in young, middleaged and elderly
hypertensive patients. Jap Circulat J 1987; 51: 1123 – 1129.
41. Trazzi S.,
Mutti E., Frattola A. et al. Reproducibility of non-invasive and intra –
arterial blood pressure monitoring: implication for studies on antihypertensive
treatment. J Hypertens 1991;9:115
– 119.
42. Verdecchia P., Schilattci G., Guerrieri M. et
al. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in
essential hypertension. Circulation 1990: 81:2:528 – 536.
43. Verdecchia P., Schillaci G., Guerrieri M. et al.
Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypirtension. Circulation 1990; 81: 528 –
536.
44. White W.B., Schulman P., McCabe E.J., Dey H.M. Average daily blood pressure, not office blood
pressure, determines cardiac function in patients with hypertension. Am J Med Ass 1989; 261:873.
45. Yeo-Shin H., Hsueh-Wei Y., Ching C. Incidance of “non-dippers” increase with severity of
hypertension. Eur Heart J 1995; 16: Abstr: Suppl: 57.
46. Zachariah P.A., Sheps
S.G., Bailey K. R., Wiltgen C.M., Ambulatory blood pressure
and blood pressure loas in normal subjects. Am J Hypertens
1989;2: 58.
Поступила
в редакцию 21.07.2009 г.