Состояние обмена липидов при комплексном использовании антиагрегантов с различным механизмом действия в условиях острого нарушения коронарного кровотока

Шадлинский Эльшан Азер оглы,

ассистент кафедры фармакологии Азербайджанского медицинского университета, г. Баку.

Condition of lipids metabolism at complex use antiaggregant preparations with the various mechanisms of action at acute disturbance of the coronary blood circulation in

E.A.Shadlinsky,

Azerbaijan Medical Universities, department of pharmakology.

After modelling of acute coronary syndrome is studied character of change of indicators lipids metabolism and after complex use antiaggregant preparations clopidogrel and aspirin for the purpose of correction of the revealed disturbances.

Results of researches have shown that the significant changes were marked in the levels of free fat acids (FFA), triglycerides (TG), β - lipoproteins (β-LP) and malon dialdegides (MDA). The maximum increase of the noted indicators detect in the range of 1-3 days after modelling. Using antiaggregant preparation clopidogrel with addition of aspirin after development of acute coronary syndrome, the prevention of the expressed disturbances of indicators lipids metabolism. Noted correction influence of complex application antiaggregant preparations was traced on level of changes in the basic TG, β-LP and MDA.

В настоящее время заинтересованность системы липидов и липопротеидов плазмы в развитии коронарного атеросклероза и основных клинических проявлений ИБС можно считать доказанной [1, 4, 7, 8]. Имеется четкая корреляция между заболеваемостью и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний и распространенностью дисплипопротеидемий [2, 3].

По данным большинства авторов [5, 6, 9-12] у больных с ОИМ в крови повышается содержание общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), свободных жирных кислот (СЖК), липопротеидов очень низкой плотности ЛПОНП. При этом повышение уровня ОХС происходит в основном за счет увеличения ХС ЛПОНП И ХС ЛПНП и сочетается с гипертриглицеридемией.

Целью настоящего исследования являлось изучение состояния липидного метаболизма под влиянием комплексного применения клопидогреля и аспирина после моделирования острого коронарного синдрома (ОКС).

Опыты поставлены на 14 кроликах-самцах породы «шиншила», массой 3,0-4,0 кг. Модель ОКС создавали общепринятой методикой временного пережатия передней ветви нисходящей коронарной артерии после вскрытия перикарда под нембуталовым наркозом.

Состояние липидного метаболизма прослеживалось по изучению в крови следующих показателей: общие липиды (ОЛ), ТГ, свободные жирные кислоты (СЖК), фосфолипиды (ФС), ОХС, β- липопротеиды (ЛП), малоновый диальдегид (МДА) спектрофотометрическим методом на биохимическом анализаторе ФП-900 фирмы Лабсистем (Финляндия) с помощью соответствующих стандартных наборов реактивов с вложенными инструкциями по определению. В опытной группе животным давали перорально клопидогрель и аспирин в течение 5 дней в дозах: клопидогрель – 12мг/кг, аспирин- 15мг/кг.

Результаты проведенных исследований представлены в таблице 1. Через 3 часа после моделирования содержание ОЛ увеличивалось в среднем на 15% (p<0,01) по сравнению с исходным значением. Однако спустя 1 и 3 суток после моделирования оно сокращалось и уменьшение было в среднем на 20% (p<0,01) и 17% соответственно. На 7-е сутки исследования уровень ОЛ был меньше чем в исходном состоянии на 9%.

Таблица 1.

Состояние метаболизма липидов крови под влиянием комбинированного использования клопидогреля и аспирина при остром нарушении коронарного кровообращения.

Примечание: Числитель - данные в контроле. Знаменатель - данные при сочетанном использовании клопидогреля и аспирина. * - p<0,05 ** - p< 0,01 при сравнении с исходными данными.

Содержание СЖК после моделирования резко увеличивалось уже через 3 часа. Так, в этот срок его значение было больше исходной более чем на 40% (p<0,01). Через сутки это превышение достигало 70% (p<0,01), а на 3-и сутки исследования содержание СЖК несколько снижалось (больше чем исходное значение на 61%, p<0,01). К концу первой недели его уровень был больше на 54% (p<0,01) по сравнению с исходной величиной.

Уровень ФЛ спустя 3 часа после моделирования почти не изменялся, однако в последующем его значение снижалось. Так, через 1 и 3 суток его величина была меньше на 24% (p<0,01) и 20% (p<0,01) соответственно по сравнению с исходной. На 7-е сутки исследования уровень ФЛ был меньше чем в исходном состоянии всего на 8% (p<0,01).

Содержание ТГ после моделирования изменялась весьма резко. Спустя 3 часа его уровень был больше исходного значения на 31% (p<0,05). На 1-е сутки исследования отмечалось максимально резкое повышение содержания ТГ - почти в 2 раза (p<0,01) по сравнению с исходным значением. Через 3 и 7 суток уровень ТГ превышал исходный уровень в среднем на 52% (p<0,01) и 38% (p<0,01) соответственно.

 Значение β-ЛП начинало повышаться уже через 3 часа и в этот срок его уровень был повышен в среднем на 15% (p< 0,01) в сравнении с исходным значением. Через сутки эта величина нарастала еще больше – на 53% (p< 0,001) больше чем исходное. Однако спустя 3 и 7 суток его содержание несколько снижалось и его значение превышало исходное на 20% (p<0,01) и 32% (p<0,01) соответственно.

Уровень ОХС выражено нарастал на 1-е и 3-и после моделирования – в среднем на 22% (p< 0,01) и 17% соответственно. К концу первой недели после моделирования его значение колебалось в пределах исходных величин.

Содержание МДА после моделирования нарастало уже через 3 часа - в среднем на 17% (p< 0,01). Спустя 1 и 3 суток оно было максимально повышенным – соответственно на 35% (p< 0,01) и 32% (p< 0,01), а на 7-е сутки исследования это составило 14% (p< 0,05).

Результаты изучения показателей метаболизма липидов в серии экспериментов с использованием клопидогреля и аспирина после моделирования ОКС показали, что содержание ОЛ через 3 часа увеличивалось в среднем на 11% по сравнению с исходным. Спустя 1 и 3 суток его значение было меньше на 28% (p<0,05) и 20% соответственно по отношению к исходной величине, а к концу первой недели уровень ОЛ был меньше чем в исходном состоянии на 14%. Сравнительный анализ изменения уровня ОЛ с соответствующими данными в контрольной серии значимых отличий в динамике и величине прослеженного показателя не выявил.

Уровень СЖК через 3 часа был больше по отношению к исходному уровню в среднем на 39%. На 1-е и 3-и сутки исследования содержание СЖК было больше значение указанного показателя в исходном состоянии в среднем на 55% (p< 0,05) и на 42% (p< 0,01) соответственно. Через 7 суток отмечалось превышение исходного значения на 40%. Сравнение с контрольными результатами показало, что уровень СЖК значительно снижался под влиянием проводимого лечения, что наиболее ясно прослеживалось, начиная с 3-х суток исследования.

Содержание ФЛ через 3 часа после сочетанного использования клопидогреля и аспирина изменялось незначительно - всего на 6%, однако, спустя 1 и 3 суток его значение было меньше чем в исходном состоянии в среднем на 27% (p<0,01) и 25% (p<0,01) соответственно. К концу первой недели уровень ФЛ был меньше чем в исходном состоянии на 12%, (p<0,01). Сравнительный анализ с данными в контрольной серии при изучении динамики данного показателя значимых отличий не выявил.

Концентрация ТГ спустя 3 часа на фоне применения антиагрегантных препаратов была увеличена в среднем на 21% по сравнению с исходным значением. Однако, через 24 часа его уровень был повышенным на 84% (p<0,01) по отношению к исходному, но в последующие сроки исследования его величина значительно снижалась. Через 3 и 7 суток содержание ТГ было повышенным соответственно на 43% (p< 0,05) и 27% . При сравнении с данными в контрольной серии отмечалось значительное снижение уровня этого показателя в прослеженные сроки исследования после сочетанного использования антиагрегантных препаратов.

Значение β-ЛП через 3 часа увеличивалось незначительно (на 9%, p< 0,05) по отношению к исходной величине, однако в последующие сроки исследования его уровень нарастал. Так через 1 и 3 суток он был больше чем в исходном состоянии на 42% (p< 0,01) и на 23%, (p< 0,01) соответственно. На 7-е сутки исследования содержание β-ЛП было меньше чем в исходном состоянии на 12%, (p< 0,05). Сравнение с данными в контрольной серии, значимых отличий в динамике и величине изменения данного показателя не выявляло.

Содержание ОХС был значимо повышенным на 1-е сутки исследования. В отмеченный срок значение ОХС было больше чем в исходном состоянии в среднем на 20% (p< 0,05). Спустя 3 суток это превышение было всего лишь 11% , а к концу первой недели исследования значение ОХС колебалось в пределах значений исходных величин. Сравнительный анализ изменения уровня ОХС с таковыми в контрольной серии показало, после комплексного применения антиагрегантных препаратов изменения были незначительными.

Концентрация МДА через 3 часа изменялась незначительно. Значимое повышение отмечалось на 1 сутки, когда его уровень был повышен в среднем на 21% (p<0,01) по отношению к исходному. Через 3 суток уровень МДА превышал исходную величину в среднем на 17% (p<0,01). На 7-е сутки уровень МДА был в пределах исходных значений. Сравнительный анализ с контрольными данными показал менее значительный подъем уровня МДА, начиная с 1 суток и полную нормализацию к концу первой недели исследования.

Суммируя результаты по изучению обмена липидов в динамике развития острого нарушения коронарного кровотока в эксперименте, можно сказать, что наиболее резкие изменения регистрировались в изменении содержания СЖК, ТГ, β-ЛП и МДА. Максимальное повышение уровня изученных показателей наблюдалось в течение первых трех суток после моделирования. Комплексное использование антиагрегантов клопидогреля и аспирина после развития острого нарушения коронарного кровотока предупреждало развитие выраженных нарушений липидного обмена. Отмеченное корригирующее влияние комплексного применения клопидогреля и аспирина выявлялось по степени изменений в основном ТГ, β-ЛП и МДА.

Литература

1.                  Белоусов С.С., Богославская С.И., Сипагина Л.М. Уровень липопротеидов в плазме крови и функциональное состояние тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца при терапии эссенциальными фосфолипидами //Кардиология.-1985.- №9.-С.112-114.

2.                  Всероссийское научное общество кардиологов. Рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъёма сегмента ST на ЭКГ //Кардиология. -2004.- № 4 (приложение: 1–28).

3.                  Грацианский Н. А.. Нестабильная стенокардия - острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значении для лечения //Кардиология. -1996. - №5. -C 4 -9.

4.                  Дадвани С.А, Сыркин А.Л., Азизова О.А. и др. Окисляемость липидов плазмы у больных ИБС и облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей //Кардиология.- 2005.- №4.-C.55-60.

5.                   Играшев Ш.В., Юлдашев Н.М. Влияние гиперхолестеринемии на содержание макроэргов и размеры зоны некроза в сердечной мыщцы при острой коронарной окклюзии у кроликов //Патол..физиол. и экспер. терапия. -1987.- №3. -C.62-64.

6.                  Мешков А.Н., Д.В. Стамбольский, Л.А. Никитина и др. Генетические факторы риска развития ишемической болезни сердца у пациентов с семейной гиперхолестеринемией //Кардиология.- 2005.- №7.-C.10-14.

7.                  Rauch U., Osende J.I., Chesebro J.H. et al. Statins and cardiovascular diseases: the multiple effects of lipid-lowering therapy by statins //Atherosclerosis. -2000.-Vol.153.-P.181-189.

8.                  220 Ray K.K., Cannon C.P. Early time to benefit with intensive statin treatment: could it be the pleiotropic effects //Am. J. Cardiol.-2005.-Vol. 96. -Suppl 5A.-P.54F-60F.

9.                  Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A., et al, for the Cholesterol and Recurrent Events Trial Investigators. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels //N. Engl. J. Med. -1996.-Vol.335.-P.1001-1009.

10.              Sacks F.M. Do statins play a role in the early management of the acute coronary syndrome /Eur. Heart J. -2004.-Vol.6.-Suppl A.-P.A32-A36.

11.              Seiler C., Hess O.M., Buechi M. et al. Influence of serum cholesterol and other coronary risk factors on vasomotion of angiographically normal coronary arteries // Circulation.-1993.-Vol.88.-P.2139-2148.

12.              Waters D.D., Hsue P.Y. What is the role of intensive cholesterol lowering in the treatment of acute coronary syndromes //Am. J. Cardiol. -2001.-Vol.88.-P.7J-16J.

Поступила в редакцию 07.06.2010 г.