Взаимосвязь функциональной активности фагоцитов с клинико-анамнестическими характеристиками у больных витилиго
Кологривова Елена Николаевна,
доктор медицинских наук, профессор кафедры иммунологии и аллергологии,
Пестерев Петр Николаевич,
доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии,
Лабзовская Наталья Петровна,
кандидат медицинских наук, врач дерматовенеролог клиники кожных и венерических болезней,
Жульмина Вероника Владимировна,
аспирант кафедры дерматовенерологии и косметологии.
Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, г. Томск.
Введение
Витилиго – приобретенное заболевание кожи, характеризующееся участками депигментации, наблюдается от 0,1 до 8,8% в популяции [7].
Этиология витилиго остается все еще недостаточно изученной. Отсутствие целостного механизма патогенеза затрудняет разработку эффективных и надежных методов лечения. Существует несколько теорий патогенеза данного заболевания: генетическая, неврогенная, аутоиммунная, цитодеструктивная, теория биохимических нарушений. Помимо известных этиопатогенетических механизмов возникновения витилиго, существует ряд триггерных факторов: психо-эмоциональное напряжение, чрезмерная инсоляция, механические воздействия, травматические поражения кожи, приводящие к возникновению феномена Кебнера, хирургические воздействия, вторичные иммунодефицитные состояния, развившиеся под воздействием стресса [4]. Ряд авторов указывают на возможную роль заболеваний внутренних органов в этиопатогенезе витилиго, таких как гепатиты, холециститы, желчнокаменная болезнь, дисбактериоз кишечника, аутоиммунный тиреоидит, диффузный токсический зоб, новообразования, дисфункция яичников у женщин, вегетососудистая дистония, и отмечают хорошие результаты лечения при коррекции сопутствующей патологии [1, 2, 6].
Согласно аутоиммунной теории меланоциты погибают в результате аутоиммунных эффекторных механизмов, которые являются следствием нарушения толерантности и реализуются посредством цитотоксических эффектов Т-клеток памяти или посредством аутоантител против поверхностных антигенов меланоцитов. В пользу этой теории говорит частое сочетание витилиго с аутоиммунными заболеваниями [8, 9, 10]. В элиминации погибших меланоцитов принимают участие клетки фагоцитарного ряда. Мы предполагаем, что активность фагоцитов позволяет косвенно судить о степени выраженности аутоиммунного процесса в коже. Метод «кожного окна» позволяет оценить функциональную активность фагоцитов по способности их миграции в очаг асептического воспаления.
Цель исследования: учитывая вероятную роль заболеваний внутренних органов в развитии витилиго, изучить взаимосвязь между миграционной способностью фагоцитов «кожного окна» и клинико-анамнестическими особенностями течения заболевания.
Полученные результаты подвергали статистической обработке с использованием t-критерия Стьюдента.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 55 пациентов, страдающих витилиго, среди которых было 35 женщин и 20 мужчин в возрасте от 18 до 50 лет (средний возраст - 31,1±27,5). Продолжительность заболевания в исследуемой группе варьировала от 1 до 7лет. Доминирующей клинической формой витилиго являлась генерализованная (у 87% пациентов). Среди триггерных факторов, провоцирующих заболевание и выявленных на основании анамнестических данных, в 59% случаях имел место психо-эмоциональный стресс, в 16% - избыточная инсоляция, у 7% пациентов наблюдалось семейное витилиго, в 1 случае имела место скарлатина, 17% больных не смогли указать видимый провоцирующий фактор заболевания.
С целью оценки миграционной активности фагоцитов проводилась постановка теста «кожного окна» по методике Д. Н. Маянского [5] в модификации В.В.Климова [3]. С помощью скальпеля удаляли поверхностный слой эпидермиса до блестящего слоя площадью 1 см2. К образовавшемуся «кожному окну» фиксировали предметное стекло. Через 6 часов стекло снимали. На мазках-отпечатках, окрашенных по методу Романовского-Гимзы, с помощью световой микроскопии оценивали состав стерильного клеточного экссудата. В норме в ранней фазе наблюдается преобладание нейтрофилов в месте повреждения и выход их в очаг искусственно созданного воспаления. В качестве контрольной группы были обследованы 10 здоровых добровольцев сопоставимого пола и возраста.
Результаты и обсуждения
Среди сопутствующей патологии внутренних органов у больных витилиго преобладали (62% случаев) хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и гепатобилиарной системы (ГБС), главным образом, проявляющиеся хроническим холециститом, диффузными изменениями печени, поджелудочной железы. В отдельную нозологическую группу была выделена паразитарная инвазия, а именно хронический описторхоз, который выявлялся с частотой 14,5%. Заболевания щитовидной железы наблюдались также в 14,5% случаев. У 9% пациентов выявлялась патология кожи, а в частности псориаз и склеродермия.
Оценивая результаты метода «кожного окна» мы выявили, что в составе стерильного клеточного экссудата у здоровых доноров преобладающее большинство клеток (83,2%) было представлено сегментоядерными нейтрофилами, тогда как макрофаги выявлялись с частотой 13,5%.
Результаты исследования клеточного состава «кожного окна» у пациентов с витилиго и сопоставление этих данных с результатами здоровых доноров позволили разделить исследуемую группу на две подгруппы. В 1а подгруппу вошли 55% пациентов с количеством макрофагов, приближенным к норме, в группу 1б – 45 % пациентов, с уровнем макрофагов, превышающих норму.
Среди предрасполагающих к заболеванию факторов в обеих клинических подгруппах первое место принадлежало психо-эмоциональному стрессу, 57% пациентов 1а подгруппы не имели сопутствующих заболеваний, тогда как в подгруппе 1б таковых было только 12% (p=0,05). В подгруппе 1б среди выявленной сопутствующей патологии достоверно преобладали хронические заболевания ЖКТ в 68% случаях (p=0,01).
Таким образом, исследование показало влияние психо-эмоционального напряжения и заболеваний внутренних органов на развитие витилиго. Высокое содержание макрофагов, зарегистрированное в экссудате «кожного окна» у больных витилиго с патологией желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы отражает сложные патофизиологические процессы, вероятно, являющиеся общими для витилиго и хронического воспаления и требующие дальнейших исследований. Выявленные взаимосвязи дают основания для того, чтобы рекомендовать детальное обследование пациентов с витилиго по системам и органам с целью коррекции сопутствующей патологии при разработке индивидуального подхода в лечении данного дерматоза.
Литература
1. Волошин Р. Н. Особенности лечения больных витилиго с заболеваниями ЖКТ/ Р. Н. Волошин // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион.- 2006.- № 524.- С. 173-174.
2. Дворянкова Е.В. Роль сопутствующей патологии и факторов риска в развитии и течении витилиго / Е. В. Дворянкова, С. Б. Ткаченко // Клиническая дерматология и венерология.- 2006.- № 1.- С. 63 – 64.
3. Способ диагностики аллергического диатеза: пат. 1534395 Рос. Федерация, МКИ2 G 01 N 33/48. Климов В. В., Кошовкина Т. В., Раткин В. К., Денисов А. А. № 4268130/28-14; заявл. 26.06.87; опубл. 07.01.90, Бюл. №1.
4. Корсунская И. М. Опыт применения полиоксидония в терапии витилиго / И. М. Корсунская, Е. В. Дворянкова, Е. И. Ефремова // Иммунология.- 2005.- № 4.- С. 236 – 239.
5. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии / Д. Н. Маянский.- М.: ГЕОТАР – Медиа, 2007.- 464 с.
6. Лабзовская Н. П. Комплексное лечение больных витилиго с использованием Фоно-, эндоионофореза меди и КВЧ-волн / Н. П. Лабзовская // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.- Томск, 2003.- 27 с.
7. Arican, O. Oxidative stress in the blood of patients with active localized vitiligo\ O. Arican, E. B. Kurutas \\ Acta Dermatoven. APA.- 2008.- v.17, №1.- p. 12-16.
8. Kasumagic-Halilovic, E. Association between vitiligo and Thyroid Autoimmunity \ E. Kasumagic-Halilovic, A. Prohic, B. Begovic et al. \\ J Thyroid Res.- 2011.- 3 pages.
9. Naoki Oiso, Tamio Suzuki, Kazuyoshi Fukai et al. Nonsegmental vitiligo and autoimmune mechanism// Dermatol Res Pract. 2011. 7 pages.
10. Brea Prindaville, Scott A Rivkees. Incidence of vitiligo in children with Graves, disease and Hashimoto,s thyroiditis. International Journal of Pediatric Endocrinology 2011. - v. 18, № 1.- 3 pages.
Поступила в редакцию 04.02.2013 г.